A incidência e a gravidade dos sintomas de ITRS, sintomas na nasofaringe e sintomas sistêmicos foram reduzidas em indivíduos que consumiram LcS-FM. Vale ressaltar que a redução foi particularmente evidente duas semanas após o início do consumo, com uma diminuição substancial na incidência de sintomas nasais, sintomas na faringe e mal-estar. Considerando os resultados referentes à incidência de ITRS e à expressão de HLA-DR em cDCs e Mos, observou-se que o consumo de LcS-FM ativou essas células e reduziu a incidência e a gravidade dos sintomas de ITRS. Ao analisar o número acumulado de dias com sintomas de ITRS, verificou-se que, independentemente da localização, o número de dias com coriza, congestão nasal, tosse, dor de garganta, expectoração, calafrios, dor de cabeça e fadiga foi substancialmente menor no grupo LcS-FM do que no grupo CM. Sabe-se que o IFN sérico desempenha um papel fundamental na prevenção de sintomas de ITRS. Manter níveis elevados de IFN e imunoglobulinas no sangue pode ajudar a prevenir a incidência e o agravamento dos sintomas de ITRS, e a redução dos níveis sanguíneos de IFN tipo I, particularmente o IFN-α2, está associada ao agravamento dos sintomas em pacientes com COVID-19.
A análise dos níveis séricos de IFN revelou que, nos indivíduos em que o IFN foi detectado, o IFNα2 manteve-se em um nível mais elevado no grupo LcS-FM do que no grupo CM. O LcS ativa linfócitos, como as células NK, por meio da modulação de SMFs. Ele induz a produção de IL-12 em monócitos, promovendo a produção de IFNγ em células T e aumentando a ativação das células NK. As células T CD4+ CXCR3+ incluem células Th1 e Th1/17 que produzem IFN-γ, enquanto as células NK HLA-DR+ secretam IFN-γ e exibem alta citotoxicidade. Neste estudo, embora não tenha sido observada diferença significativa nos níveis séricos de IFN-γ, a expressão de CXCR3 nas células T CD4+ e de HLA-DR nas células NK foi maior no grupo LcS-FM no dia 28 do que no grupo CM. Esses achados sugerem que o consumo de LcS-FM impacta diversas células imunes, começando pelas SMFs, como cDCs e Mos, e que esse fenômeno pode contribuir para a supressão dos sintomas de ITRS. Esses resultados levantam a questão de saber se a expressão de marcadores de ativação de SMF está envolvida na incidência de sintomas de ITRS.
Para investigar isso, realizamos adicionalmente uma análise de subgrupos dos grupos LcS-FM e CM, classificando os participantes de acordo com a presença ou ausência de sintomas de ITRS durante o período do estudo. Nas cDCs e cDC2s do 14º dia, as razões de HLA-DR nos participantes sem sintomas de ITRS do grupo LcS-FM foram superiores às observadas nos participantes com sintomas de ITRS dos grupos LcS-FM e CM. Além disso, no 14º dia, as razões de CD86 de cDCs, cDC2s, Mos e cMos nos indivíduos sem sintomas de ITRS do grupo LcS-FM foram significativamente mais altas do que nos indivíduos sem sintomas de ITRS do grupo CM. No 28º dia, a razão de CD86 das pDCs e a razão de HLA-DR dos cMos nos indivíduos sem sintomas de ITRS do grupo LcS-FM foram superiores às observadas nos indivíduos com sintomas de ITRS do grupo CM. Esses resultados sugeriram que a manutenção de níveis elevados de expressão de HLA-DR e CD86 em cDCs e Mos, após a ingestão de LcS-FM, pode desempenhar um papel causal na prevenção de ITRS.
Em seguida, foi analisado quais componentes do LcS-FM desencadeiam a ativação de SMFs e o alívio dos sintomas de ITRS. Visto que certos componentes do LcS-FM ativam células imunes, o LcS vivo, o LcS inativado, o polissacarídeo da parede celular do LcS (LCPS), as microvesículas extracelulares, o ácido lático e outros metabólitos desconhecidos são considerados potenciais substâncias capazes de ativar células imunes. Acredita-se que o LCPS seja um forte candidato para a ativação de SMFs. O LCPS promove a produção de IL-12 em macrófagos de maneira dependente de MyD88, ao mesmo tempo que suprime a produção de IL-6 em macrófagos inflamatórios por meio de uma via dependente da proteína 2 contendo domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos (NOD2); no entanto, os receptores de reconhecimento ainda não foram elucidados. Estes achados sugerem que o LCPS pode modular bidirecionalmente Mos/MFs do tipo M1 (pró-inflamatório) para o tipo M2 (anti-inflamatório/cicatrizante), levantando a possibilidade de que o LCPS desempenhe um papel importante no metabolismo e na maquinaria epigenética.
Os efeitos pró- e anti-inflamatórios do LCPS podem contribuir para a prevenção de infecções do trato respiratório superior e justificam investigações adicionais. Além disso, embora os componentes ativos permaneçam não identificados, o consumo de LcS-FM afeta o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), exercendo efeitos antiestresse e melhorando a qualidade do sono. Níveis elevados do hormônio do estresse, o cortisol, estão associados à redução da atividade das células NK e têm sido relacionados à incidência de sintomas de infecções da ITRS. Os resultados do questionário VAS neste estudo indicaram que o grupo LcS-FM apresentou uma tendência de melhora na condição física e no estresse após três semanas em comparação com o grupo CM, sugerindo um efeito sobre o eixo HPA. Quando um agente irritante estranho entra no trato respiratório (traqueia ou brônquios), um sinal é transmitido ao centro da tosse no bulbo raquidiano (medula oblonga) do cérebro por meio da via ascendente do nervo vago, desencadeando reflexamente a tosse para eliminar o corpo estranho. Além disso, a secreção salivar é regulada pelo eixo HPA. Portanto, o efeito do LcS-FM sobre o eixo HPA e o sistema do nervo vago pode contribuir para o alívio dos sintomas de ITRS.
No entanto, para esclarecer a hipótese mencionada, é necessário realizar um estudo em humanos utilizando bactérias mortas incapazes de produzir metabólitos como grupo de controle, bem como testes utilizando LcS deficientes em LCPS como grupo de controle. Além disso, visto que a idade, o sexo e a raça dos participantes estão relacionados à sua imunidade, compreender essas diferenças individuais é essencial para elucidar os efeitos dos probióticos no sistema imunológico humano. Esses aspectos serão abordados em pesquisas futuras. Espera-se que os resultados deste estudo contribuam para esclarecer a eficácia do LcS e dos probióticos, podendo levar à manutenção da saúde do hospedeiro e à redução das perdas econômicas decorrentes de sintomas de ITRS. O artigo ‘Lacticaseibacillus paracasei strain Shirota suppresses upper respiratory tract infections and activates mononuclear phagocytic cells in healthy Japanese office workers: a randomized, double-blind, controlled trial’ – Lacticaseibacillus paracasei Shirota suprime infecções do trato respiratório superior e ativa o sistema mononuclear fagocitário em profissionais japoneses saudáveis que trabalham em escritórios: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado – foi publicado na Bioscience of Microbiota, Food and Health Vol. 44 (3), 215–226, 2025. •
