No artigo ‘Interaction between drugs and the gut microbiome’, os autores afirmam que vários estudos de coorte humana relataram associações entre o uso de medicamentos específicos, a composição microbiana alterada e perfis funcionais. Um dos primeiros estudos foi conduzido na coorte holandesa LifeLines-DEEP, que relatou associações microbianas a 19 de 42 medicamentos comumente usados. “O grande estudo populacional da Holanda mostrou que os IBPs foram os medicamentos mais associados à diminuição da diversidade e às alterações taxonômicas no microbioma intestinal”, citam os autores.
De acordo com os cientistas, alterações induzidas por inibidores da bomba de prótons no microbioma intestinal podem levar à diminuição da resistência à colonização e ao desenvolvimento de infecções entéricas, incluindo infecções por Clostridium difficile – bactéria oportunista muito relacionada a casos de diarreia. Já a metformina leva à diminuição de certas espécies como Bacteroides dorei e Coprococcus comes; de gêneros como Coprococcus e Dorea e dos filos Clostridiaceae, Ruminococcaceae, Barnesiellaceae e Christensenellaceae. Inibidores da agregação plaquetária (aspirina), por sua vez, podem reduzir o filo Bifidobacteriaceae e o gênero Bifidobacterium, assim como a espécie Bifidobacterium adolescentis.
Também há evidências de interação entre microrganismos e a entacapona, indicada como adjuvante na preparação padrão de levodopa/benserazida ou levodopa/carbidopa, ambas direcionadas a pacientes com doença de Parkinson. “Sugere-se que este medicamento iniba o crescimento de Actinobacteria e induza o filo Firmicutes, o que pode estar relacionado a algum grau de constipação”, ressalta a professora Caroline Cardozo Gasparin. O tratamento com claritromicina, metronidazol e omeprazol também pode influenciar na composição da microbiota intestinal, elevando Firmicutes e Proteobacteria e reduzindo Actinobacteria. As actinobactérias constituem um grupo diversificado de bactérias e são um dos quatro principais filos do intestino humano.
Um deles é o gênero Bifidobacterium, que desempenha um importante papel na manutenção da homeostase intestinal e pode ter potenciais aplicações terapêuticas em doenças gastrointestinais e sistêmicas. Já o filo Firmicutes desempenha funções cruciais no organismo atuando na digestão, no metabolismo e na resposta imunológica. As bactérias que compõem este filo – como Lactobacillus – fermentam fibras alimentares, produzem ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), regulam o metabolismo energético e sintetizam vitaminas do complexo B. Além disso, participam da modulação do sistema imunológico e competem com bactérias patogênicas, ajudando a manter o equilíbrio da microbiota intestinal.
O professor Pedro Barata lembra que espécies como Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium spp. e Akkermansia muciniphila também são frequentemente reduzidas com uso de alguns medicamentos. Estas espécies desempenham papéis essenciais na produção de ácidos graxos de cadeia curta, modulação imunitária e manutenção da barreira intestinal. Alguns estudos sugerem, ainda, que a metformina pode estar associada a uma redução na diversidade microbiana e, consequentemente, a efeitos colaterais gastrointestinais. “O fato é que a manutenção de uma microbiota saudável é muito importante, visto que os microrganismos que a compõem podem atuar na degradação de nutrientes em compostos menores, facilitando sua absorção, além de estarem relacionados com o equilíbrio energético e o bem-estar do indivíduo”, acentua a professora Caroline Cardozo Gasparin. Em contrapartida, a disbiose da microbiota pode levar a um crescimento não desejado de espécies fermentadoras ou metanogênicas, o que pode resultar em gases, desconforto e diarreia.
