A imunoterapia tem, ao longo dos anos, desempenhado papel importante no tratamento do câncer. Através do uso disseminado de inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), a compreensão das interações medicamentosas tornou-se um componente crítico do manejo abrangente do tratamento antitumoral. Recentemente, um estudo retrospectivo conduzido por pesquisadores chineses analisou o impacto do uso de antibióticos na eficácia da imunoterapia em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado. Os resultados revelaram que o uso desses medicamentos pode afetar a eficácia dos ICIs, com menor sobrevida livre de progressão e na sobrevida global, em comparação aos que não receberam os antibióticos.
O estudo retrospectivo realizado no Primeiro Hospital Popular de Yulin, na China, analisou dados de pacientes com carcinoma hepatocelular avançado em tratamento com inibidores de checkpoint imunológico. Para o estudo, os pacientes foram divididos em dois grupos: com e sem antibióticos associados ao tratamento. De acordo com os autores, as características clínicas basais foram analisadas e as curvas de sobrevida foram plotadas utilizando o modelo de Kaplan-Meier. “Além disso, um modelo de riscos proporcionais de Cox foi empregado para analisar os fatores de influência”, explicam.
As análises indicaram que os pacientes que não receberam antibióticos apresentaram uma sobrevida geral mediana significativamente maior após o tratamento com inibidor de PD-1, em comparação com aqueles que receberam antibióticos. Os autores comentam que tais achados vão de encontro com dados observados em outros estudos que analisaram a relação com outros tipos de câncer. “Em um deles, pacientes com câncer renal avançado que receberam antibióticos apresentaram maior risco de progressão da doença, sobrevida livre de progressão menor e sobrevida global significativamente reduzida em comparação com aqueles que não receberam antibióticos”, citam.
Microbioma intestinal
Os mecanismos específicos pelos quais os antibióticos afetam a eficácia dos ICIs ainda não foram totalmente elucidados, mas alterações na microbiota intestinal são consideradas um fator chave. “O intestino humano e as superfícies mucosas abrigam milhares de bactérias comensais que estabelecem uma relação simbiótica com o hospedeiro”, descrevem. Entre elas, acredita-se que a diversidade e a abundância de espécies de Bifidobacterium e Bacteroides influenciam a eficácia dos ICIs. Portanto, o uso de antibióticos altera tanto a abundância quanto a diversidade das bactérias intestinais, impactando potencialmente os resultados terapêuticos dos ICIs.
Antibióticos reduzem eficácia
Os resultados indicam que a exposição a antibióticos pode ser um dos fatores que contribuem para a redução da eficácia da imunoterapia com inibidores de checkpoint imunológico na prática clínica. No entanto, considerando que infecções são comuns em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado e podem ser fatais em casos graves, os autores recomendam indicação mais rigorosa para o uso de antibióticos.
Dessa forma, seria possível minimizar a exposição desnecessária a tais fármacos, particularmente no período de 60 dias antes e depois do início da imunoterapia. “Quando os antibióticos forem necessários, sugerimos priorizar aqueles de espectro restrito, que têm um impacto menos disruptivo na microbiota intestinal, para ajudar a preservar a diversidade microbiana e mitigar os potenciais efeitos negativos na eficácia da ICI”, orientam.
Embora o estudo não tenha ajustado diretamente as comorbidades dos pacientes ou a função hepática, os pesquisadores relataram as características basais, incluindo indicadores sensíveis da saúde geral e da função hepática. “Em pesquisas futuras, pretendemos realizar um estudo multicêntrico com uma amostra maior para realizar análises de sensibilidade”, sinalizam. Além disso, os cientistas planejam coletar amostras de fezes dos pacientes para analisar a microbiota intestinal e explorar os mecanismos subjacentes à interação entre antibióticos e ICIs. O artigo ‘The double-edged sword: impact of antibiotic use on immunotherapy efficacy in advanced hepatocellular carcinoma’ foi publicado em abril de 2025 na Springer Nature Link.
