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Discussão demonstra o efeito da cepa LcS

Escrito por: Adenilde Bringel

Este ensaio foi realizado para investigar o efeito da ingestão relativamente prolongada de LcS em medidas combinadas do funcionamento gastrointestinal e na saúde metabólica em pacientes com doença de Parkinson com constipação. O estudo sugere que, embora a suplementação de LcS não tenha induzido grandes mudanças na composição global da microbiota, o probiótico teve efeitos favoráveis nos SNM de pacientes com DP. A constipação é um dos sintomas mais frequentes em pacientes com a doença.

As causas subjacentes da constipação na DP são multifacetadas. Além da fraqueza física, os riscos do estilo de vida – como a redução da ingestão de líquidos – ­podem promover significativamente o aparecimento de constipação. Além disso, os efeitos colaterais dos medicamentos ­anti-DP podem piorá-lo. Também foi levantada a hipótese de que a disbiose intestinal contribui para o aparecimento e a manifestação clínica da constipação. A má administração da constipação em pacientes com DP leva à oclusão intestinal, assim como ao comprometimento do efeito terapêutico da levodopa.

Um tratamento oportuno e eficaz é ­es­sencial para reduzir a carga de sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O uso potencial de ­probióticos como tratamento alternativo para constipação em pacientes com DP foi estabelecido. Sabe-se que o LcS alivia a constipação em diferentes populações. Seu consumo diário também mostrou prevenir eventos gastrointestinais adversos associados a medicamentos. Estas descober­tas estão de acordo com estudos anteriores, que indicam que 12 semanas de ingestão do probiótico LcS é um método eficaz e seguro para aliviar os sintomas de constipação em pacientes com DP. Além disso, nosso estudo é o primeiro a demonstrar que a suplementação de LcS também pode melhorar os sintomas relacionados à constipação, reduzir a carga dos sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com DP, conforme avaliado pelos escores PACQoL e PDQ-39.

Ansiedade e depressão são sintomas não motores comuns em pacientes com DP, com potencial impacto negativo na incapacidade motora e na qualidade de vida. O mecanismo de perturbação do humor em pacientes com a doença não é claro, e a hipótese atual inclui alterações nos neurotransmissores (como serotonina (5-HT), dopamina (DA), noradrenalina (NE) e acetilcolina (ACh) e lesões dos circuitos subcorticais frontais. A partir destes resultados, foi descoberto que o tratamento adjuvante com LcS conferiu efeitos clínicos adicionais na melhora da depressão em pacientes com DP.

Houve melhora na ansiedade tanto no grupo probiótico quanto no grupo placebo. No entanto, uma magnitude maior de melhoria foi observada no grupo probiótico em relação ao grupo placebo. Foi demonstrado que o probiótico LcS proporciona efeitos psicológicos positivos, melhorando os distúrbios de humor em idosos e reduzindo os sintomas de ansie­dade em pacientes com síndrome de fadiga crônica. Um estudo RCT também descobriu que o consumo diário de LcS durante nove semanas pareceu melhorar os sintomas potencialmente depressivos, diminuiu significativamente os níveis de IL-6 e regulou a microbiota intestinal associada à doença mental. No entanto, estudos limitados exploraram o uso de probióticos para doenças mentais em pacientes com DP.

A partir dos resultados deste estudo foram demonstrados os efeitos benéficos do probiótico LcS no alívio da depressão e da ansiedade nesses pacientes. Um estudo descobriu que 12 semanas de consumo misto de probióticos por indivíduos com DP tiveram impactos úteis nas pontuações do MDS-UPDRS. Porém, este estudo avaliou apenas a pontuação total da UPDRS e não sintomas motores ou não motores. Uma suposição é que a melhora nas pontuações totais da UPDRS pelos probióticos neste estudo possa ser devido, principalmente, à melhora nos sintomas não motores. Outra preocupa­ção é se a eficácia do tratamento com probióticos é influenciada por ­antibióticos ou tratamentos dopaminérgicos. No entanto, não houve diferença no LEDD entre os dois grupos experimentais, não houve uso de antibióticos durante o experimento e nenhuma mudança consciente nos medicamentos anti-DP antes ou depois do experimento. Também foi descoberto que as pessoas do grupo probiótico diminuíram ligeiramente o uso de laxantes.

Comparações entre estudos

Este estudo forneceu dados sobre a eficácia da suplementação com LcS, que exerceu efeitos positivos sobre o humor e os sintomas gastrointestinais em pacientes com DP. No entanto, ainda faltam informações sobre como os probióticos contribuem para a homeostase ou melhoram os sintomas. Além disso, os mecanismos pelos quais o tratamento funciona em pacientes com DP permanecem sem esclarecimentos. Evidências crescentes indicam que alterações na microbiota intestinal e nos metabólitos fecais podem contribuir para a constipação e seus sintomas relacionados.

Neste estudo, foi realizada uma análise multiômica integrativa para investigar a microbiota intestinal e seus metabólitos em pacientes com DP após tratamento com LcS. Foi descoberto que a ingestão diária de LcS não resultou em maior diversidade e estabilidade da composição da microbiota. No entanto, o probiótico levou a um aumento significativo na abundância relativa de Lacticaseibacillus entre o início e após a intervenção. Além disso, após a correção do FDR, Lacticaseibacillus foi o único microrganismo responsável pela diferença entre os dois grupos – o que não foi surpreendente, uma vez que o probiótico LcS foi administrado.

Em estudos anteriores, também foi sugerido que a administração de LcS provavelmente afeta indiretamente a composição da microbiota intestinal, uma vez que a ingestão do LcS influenciou a abundância de outras cepas em vez de apenas aumentar as concentrações de LcS. Foi relatado que a ingestão em longo prazo de LcS aumenta os níveis populacionais de bifidobactérias indígenas, bem como os níveis de concentração de ácido orgânico fecal. Além disso, foram descritos vários mecanismos diferentes que explicam os efeitos dos probióticos, como a modulação imunológica, a produção de ácido láctico (consequentemente reduzindo o pH local) e a adesão ou o deslocamento competitivo de bactérias patogênicas. O LcS pode melhorar comportamentos semelhantes aos da depressão em ratos através da regulação positiva dos níveis de expressão das monoaminas 5-HT, DA e NE e da ativação da sinalização BDNF-TrkB.

Neste estudo, foi analisado um total de 111 metabólitos fecais e não foram encontradas mudanças significativas na composição dos metabólitos fecais entre os grupos, especialmente ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) ou outros metabólitos envolvidos na DP.  No entanto, foi descoberto que o LcS poderia diminuir a concentração fecal de L-tirosina. Foi suposto que a suplementação de LcS pode melhorar a digestão prejudicada e a absorção de L-tirosina no trato digestivo superior de pacientes com DP. De fato, foi descoberto que o LcS aumentou a concentração plasmática de L-tirosina e que a alteração na L-tirosina plasmática estava negativamente associada à sua concentração nas fezes. A L-tirosina é o precursor bioquímico das catecolaminas, como DA e NE.

Foi demonstrado que as bactérias intestinais são capazes de aumentar a biodisponibilidade luminal de DA através de enzimas como β-glucuronidase e tirosina descarboxilase. DA é sintetizado a partir de L-tirosina via L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) pela tirosina hidroxilase (TH) e L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC). A L-tirosina pode ter o potencial de melhorar uma variedade de funções cerebrais relacionadas à DA e NE, melhorando assim a doença mental e a qualidade de vida em pacientes com DP – embora o papel exato da L-tirosina na contribuição do LcS para a melhora dos sintomas da DP ainda precise de mais estudos. Enquanto isso, outro ECR descobriu que o probiótico Probio-M8 poderia aumentar o nível sérico de DA em pacientes com DP, o que é semelhante aos resultados deste estudo. No entanto, sabe-se que apenas a L-DOPA (mas não a DA) poderia atravessar a barreira hematoencefálica e aliviar os sintomas relacionados à DP

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