A infecção do trato respiratório superior (ITRS) é um termo geral que engloba várias doenças patogênicas que afetam o trato respiratório superior, que compreende a cavidade nasal, as narinas, a cavidade oral, as amígdalas, a faringe e a laringe. A ITRS é causada por rinovírus, vírus sincicial respiratório (VSR), adenovírus, coronavírus, vírus da influenza, vírus da parainfluenza, metapneumovírus humano, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae e outros patógenos. A infecção está associada a sintomas como resfriado (afetando o nariz), amigdalite, faringite, laringite, otite média e sinusite. A ITRS aguda representa a causa mais comum de infecções do trato respiratório superior em indivíduos que buscam atendimento médico globalmente. No entanto, como não há medicação ou tratamento específico disponível para ITRS, os pacientes recebem tratamento sintomático.
Assim, antibióticos são frequentemente administrados durante o tratamento sintomático no Japão. A administração frequente desses medicamentos tornou-se uma preocupação social devido ao surgimento de bactérias resistentes a antibióticos. Além disso, desde o fim da pandemia da doença do coronavírus 2019 (Covid-19), o número de pacientes com infecções do trato respiratório superior e infecções do trato respiratório inferior (ITRI) aumentou significativamente em diversos países. Na Alemanha, a incidência de ITRS aumentou substancialmente em crianças menores de 5 anos e em indivíduos de 18 a 30 anos em comparação com os níveis pré-pandemia da Covid-19. Ao contrário, na China, a incidência de ITRS é notavelmente maior na faixa etária de 5 a 17 anos. Consequentemente, a prevenção de infecções do trato respiratório superior requer medidas urgentes na era pós-Covid-19.
Probióticos são microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro. Inúmeros ensaios clínicos têm demonstrado que os probióticos têm efeitos benéficos na saúde, incluindo a prevenção de infecções gastrointestinais, melhora do trânsito intestinal e prevenção de infecções do trato respiratório superior. Por exemplo, um estudo de revisão de 2022, envolvendo 12 ensaios clínicos randomizados com probióticos para a prevenção de ITRS e 4.364 participantes de diversas raças e idades, demonstrou que a ingestão de probióticos reduziu a incidência de ITRS agudas em comparação com um placebo. Outro estudo relatou potenciais benefícios econômicos do consumo de probióticos, com uma redução no número de dias de transmissibilidade em mais de 54 milhões e a prevenção de mais de 400 dias de absenteísmo.
O mecanismo pelo qual os probióticos previnem ITRS pode envolver a modulação das reações imunológicas em sítios mucosos e periféricos. Isso inclui, especificamente, a ativação do sistema mononuclear fagocitário (SMF) e um aumento na produção de imunoglobulinas (IgM, IgA e IgG) e citocinas (interleucina [IL], fator de necrose tumoral-α e interferon tipo I). A expressão de HLA-DR e moléculas co-estimulatórias (CD40, CD80 e CD86) no SMF, em particular, que incluem células dendríticas convencionais (CDCs), células dendríticas plasmocitoides (pDCs), monócitos (Mos) e macrófagos (MFs), pode desencadear a ativação de células efetoras como células T CD4+, células T CD8+, células natural killer (NK) e células B. As células dendríticas convencionais do tipo 1 (cDC1s) capturam células em apoptose, apresentação cruzada de antígenos, estimulam células T CD8+ através do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe I e potencializam a resposta de células T auxiliares do tipo 1 (Th1) e de células NK. Células dendríticas convencionais do tipo 2 (cDC2s) ativam células T CD4+ naïve e induzem respostas Th2, Th17, Th22, Treg e de células B. Células dendríticas plasmocitoides detectam e combatem infecções virais produzindo interferons do tipo I e do tipo III e ativando células T CD4+ e CD8+ em resposta ao vírus influenza.
Esses subgrupos de células dendríticas conectam o sistema imune inato, que atua na defesa contra microrganismos nocivos; e ao sistema imune adaptativo, que transmite informações adquiridas sobre patógenos para as células efetoras do sistema imune. Os monócitos (Mos) são os precursores definitivos de macrófagos (MFs) e células dendríticas (DCs). Os Mos são classificados em três grupos com base nos seus níveis de expressão de CD14 e CD16: monócitos clássicos (cMos), monócitos intermediários (iMos) e monócitos não clássicos (ncMos). Cada subgrupo de Mos elimina patógenos e células mortas, repara tecidos e inicia a imunidade adaptativa. Esse fenômeno é considerado um dos principais mecanismos subjacentes à prevenção de infecções do trato respiratório superior por probióticos. No entanto, os mecanismos subjacentes à ativação do SMF induzido por probióticos e a sua relação com as ITRS não são universalmente compreendidos devido a variações nas cepas probióticas específicas, nas misturas de cepas, na raça e na idade.
O Lacticaseibacillus paracasei Shirota (LcS; anteriormente Lactobacillus casei Shirota) é uma cepa probiótica renomada que apresenta efeitos benéficos no intestino, ameniza a constipação e a disbiose intestinal e demonstra impactos positivos na qualidade do sono e na redução do estresse. Além disso, o LcS desempenha um papel na ativação do sistema imunológico em condições sadias como, por exemplo, elevando a atividade das células NK e mantendo a secreção de IgA enquanto exerce efeitos inibitórios em condições inflamatórias. Foi demonstrado que o início desses fenômenos envolve a fagocitose do LcS pelo SMF, sendo a produção de IL-12 particularmente importante. Em um estudo clínico, o consumo de um leite fermentado contendo LcS (LcS-FM) aumentou a expressão de CD40 em DCs e Mos de adultos saudáveis. Por outro lado, em modelos patológicos, o LcS é fagocitado por MFs inflamatórios e suprime a produção de IL-6 inflamatórias. Assim, o LcS exerce efeitos imunomoduladores ao ativar e suprimir o sistema imunológico.
Essas descobertas levantam a possibilidade de que o LcS possa ter um efeito benéfico, possivelmente reduzindo o risco de incidência de doenças por meio da ativação imunológica e amenizando sintomas clínicos por meio de efeitos anti-inflamatórios. O consumo de LcS-FM por trabalhadores de escritório saudáveis reduziu a incidência e a duração dos sintomas de ITRS. Além disso, a ingestão de LcS-FM por atletas e residentes idosos em instituições de longa permanência reduziu tanto a incidência quanto a gravidade de ITRS. Com base nesses achados, foi levantada a hipótese de que o LcS pode reduzir o risco de desenvolver ITRS e a gravidade dos sintomas ao modular o sistema imunológico por meio da ativação do SMF. No entanto, nenhum estudo anterior observou simultaneamente os efeitos da ingestão do LcS sobre os sintomas clínicos de ITRS e SMF em adultos saudáveis. Portanto, o objetivo foi realizar um estudo comparativo randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos para determinar os efeitos da ingestão do LcS sobre as ITRS e a ativação do SMF em adultos saudáveis.
