O câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Recentemente, as complexas interações entre a microbiota residente no intestino e o hospedeiro introduziram um novo campo de conhecimento em tumorigênese, progressão do câncer e tratamento. Muitas pesquisas têm investigado a diversidade e a composição da microbiota intestinal em tumores individuais. No entanto, uma área permanece amplamente subexplorada: o fenótipo pan-câncer.
Em resumo, pan-câncer é o conjunto de características de um tumor que é compartilhado entre diferentes tipos de câncer. De acordo com pesquisadores chineses, muitos estudos científicos sinalizaram que a microbiota intestinal está associada a vários tipos de câncer. No entanto, os efeitos sob o fenótipo pan-câncer e se são impulsionados por preferências alimentares permanecem incertos.
Assim, os cientistas examinaram de forma abrangente as correlações genéticas e os efeitos causais entre a microbiota intestinal e o fenótipo pan-câncer usando a regressão do escore de desequilíbrio de ligação e a randomização mendeliana (LDSC e RM, respectivamente, na sigla em inglês). “Além disso, essa randomização foi usada para estimar os efeitos causais das preferências alimentares no fenótipo pan-câncer e na microbiota intestinal”, explicam.
Estatísticas resumidas do estudo de associação em todo o genoma (GWAS, na sigla em inglês), publicadas anteriormente, foram usadas para avaliar a correlação genética e o efeito causal entre as características. As estatísticas foram provenientes do Dutch Microbiome Project (DMP), um estudo que coordenou dados metagenômicos e genômicos fecais de 7738 participantes de ascendência europeia.
Os pesquisadores chineses também extraíram dados GWAS para 105 táxons em nível de espécie. As estatísticas resumidas do GWAS para o fenótipo pan-câncer foram provenientes do Consórcio de Biobanco do Reino Unido, que envolveu 422.659 indivíduos de ascendência europeia.
Efeitos causais
O estudo clínico observacional identificou três microbiotas intestinais que mostraram correlações genéticas sugestivas com o pan-câncer. Além disso, as evidências sugerem que seis microbiotas intestinais fornecem efeitos causais sugestivos, enquanto as evidências para preferências alimentares identificaram quatro efeitos significativos e 20 efeitos sugestivos para o fenótipo pan-câncer.
Sete pares de efeitos causais foram identificados na análise de randomização mendeliana das preferências alimentares na microbiota intestinal. “Nosso estudo encontrou correlações genéticas sugestivas entre Akkermansia muciniphila, Coprobacter fastidiosus e Bacteroides faecis com pan-câncer”, esclarecem os autores.
As descobertas apontam que o R. obeum tem um efeito protetor sugestivo contra o pan-câncer e a B. bacterium ph 8 foi a única espécie da microbiota intestinal associada ao risco de câncer de pâncreas. A análise de randomização mendeliana descobriu, ainda, que três espécies do gênero Bacteroides indicaram um efeito protetor contra o pan-câncer. Ademais, o estudo descobriu que C. fastidiosus pode reduzir o risco de doença inflamatória intestinal.
Preferências alimentares
As preferências alimentares também influenciam o risco de câncer. De acordo com os autores, essas descobertas ajudarão a compreender melhor o papel da microbiota intestinal e das preferências alimentares no câncer e fornecerão insights valiosos sobre os padrões alimentares de populações em risco de câncer. “A abordagem de etapas causais foi usada para construir a rede para preferências alimentares/microbiota intestinal/pan-câncer”, acentuam.
Conclusões
“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a avaliar sistematicamente as correlações genéticas e os efeitos causais entre a microbiota intestinal e o pan-câncer usando estatísticas resumidas do GWAS”, sinalizam os autores. Essas descobertas poderão ajudar a entender melhor o papel da microbiota intestinal e das preferências alimentares no câncer.
“Ademais, fornecerão informações valiosas sobre os padrões alimentares para populações em risco de ter a doença”, finalizam. O estudo ‘Dissecting the genetic correlations and causal effects of gut microbiota on pan-cancer phenotype: driven by common dietary preferences’ foi publicado em julho de 2025 no Food Science & Nutrition – doi: 10.1002/fsn3.70708.
