A artrite psoriásica (AP) é uma doença inflamatória potencialmente deformante e incapacitante que pode se manifestar em 30% dos pacientes com psoríase. Com risco significativamente aumentado de morbidade e mortalidade, o atraso no diagnóstico pode resultar na forma da doença mais erosiva e com pior função articular. Recentemente, um estudo identificou marcadores epigenéticos de metilação do DNA em 15 genes potencialmente preditores de artrite psoriásica. Tal achado poderá ajudar cientistas a elaborar, em trabalhos futuros, um teste de DNA que identifique se um paciente com psoríase tem propensão para evoluir para a apresentação musculoesquelética da doença.
A metilação do DNA é um mecanismo importante em que os fatores ambientais podem, potencialmente, desencadear e manter os processos fisiopatológicos de uma determinada doença. “Os padrões de metilação modulam a expressão gênica e podem ser transmitidos de forma estável para novas gerações de células ou sofrer alterações, uma vez que estão envolvidos na patogênese de distúrbios inflamatórios sistêmicos relacionados ao sistema imunológico”, explicam os autores. No estudo, os padrões demonstraram diferir entre pele psoriásica e normal, assim como entre pacientes com psoríase, artrite psoriásica e controles saudáveis.
Os cientistas buscaram identificar os marcadores que preveem o desenvolvimento de artrite psoriásica antes do início dos sintomas musculoesqueléticos. Para isso, avaliaram os perfis de metilação do DNA do sangue total de amostras basais de pacientes com psoríase que, mais tarde, desenvolveram AP (conversores) e pacientes que não desenvolveram (não conversores). As amostras foram pareadas quanto à idade, sexo, duração da psoríase e do acompanhamento.
Achados
Como resultado, os pesquisadores encontraram 36 marcadores de metilação do DNA altamente relevantes em 15 genes e várias regiões intergênicas. “Estatisticamente, esse é um número alto e demonstra que os marcadores são realmente eficazes na identificação de pacientes com psoríase que evoluirão ou não com artrite psoriásica”, avaliam.
Dessa forma, os marcadores epigenéticos de metilação do DNA identificados poderão, no futuro, ajudar a estratificar novos pacientes com psoríase como potenciais conversores. “O conhecimento de risco aumentado em desenvolver AP poderá auxiliar os profissionais de saúde e pacientes a monitorar rigorosamente os sintomas musculoesqueléticos para evitar danos permanentes nas articulações”, concluem os autores. O estudo ‘Prediction of psoriatic arthritis in patients with psoriasis using DNA methylation profiles’ foi publicado em 2023 no periódico Arthritis & Rheumatology.