Amplamente estudada no contexto das doenças neurodegenerativas, a proteína VAPB (Vesicle-associated membrane protein-associated protein B/C) pode ter ligação com o meduloblastoma, um tipo de câncer do sistema nervoso central. Isso é o que revela um estudo liderado por pesquisadores brasileiros ao demonstrar que a proteína está relacionada à proliferação dessas células tumorais. O achado aponta um potencial marcador para avaliar a gravidade desse tipo de neoplasia, assim como um possível alvo terapêutico.
O meduloblastoma é um tumor maligno cerebral de incidência rara (1 caso em cada 834 mil pessoas). Entretanto, é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças, representando quase 20% de todos os tumores cerebrais pediátricos. Com origem em células indiferenciadas durante o desenvolvimento neuronal, esse câncer do sistema nervoso central pode se espalhar para a coluna ou outras partes do corpo. A taxa de sobrevida global por cinco anos é de aproximadamente 60% em diferentes países.
Mesmo assim, a preocupação com a morbidade relacionada à terapia de longo prazo continua importante. Isso porque, o tratamento requer uma combinação de cirurgia para a retirada do tumor, com radioterapia ou quimioterapia que podem deixar sequelas nos pacientes. Portanto, é um desafio para a ciência encontrar indicadores dessa malignidade, assim como de outras neoplasias.
De acordo com os autores do estudo, a VAPB é uma proteína de membrana do retículo endoplasmático que desempenha um papel importante em processos celulares, especialmente no metabolismo lipídico e no transporte intracelular. Por esse motivo, utilizaram as linhagens de células de meduloblastoma para investigar potenciais interseções entre a proteína VAPB e as vias relevantes para o neurodesenvolvimento e a progressão do câncer.
Metodologia
Entre as técnicas empregadas para o estudo foram utilizados esferoides tumorais desenvolvidos a partir de linhagens celulares de meduloblastoma. Para controle, foram utilizadas células neuroprogenitoras derivadas de uma linhagem de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC, do inglês induced pluripotent stem cells). Primeiro, os pesquisadores fizeram o CRISPR para editar o genoma e depois o sequenciamento dos RNAs para entender se e como essa modificação no genoma resultou também em mudança na expressão gênica.
“A tecnologia possibilita ‘editar’ sequências de DNA localizadas em qualquer região do genoma podendo removê-las, adicioná-las ou trocá-las”, detalham. Para informações clínicas relativas à sobrevida global e dados de expressão gênica, os cientistas recorreram a uma coorte de 632 pacientes com meduloblastoma disponível em banco de dados públicos científico.
Achados
O resultado indicou que a alta expressão de VAPB no meduloblastoma se correlaciona com a diminuição da sobrevida geral do paciente. “Isso ocorre porque a proteína VAPB se mostrou necessária para a proliferação de células cancerígenas na progressão do ciclo celular in vitro”, explicam. Assim, quando exacerbada, pode aumentar a agressividade da doença. Em contrapartida, a inativação de VAPB por meio de um processo chamado deleção do gene (via tecnologia de edição gênica CRISPR) atrasou a progressão do ciclo celular.
Apesar de previamente não ser estudada predominantemente no câncer e, portanto, a ligação não ter sido sistematicamente testada, ao retirar a proteína VAPB das células ocorreu uma modulação de várias vias classicamente estudadas em tumores – e já usadas como marcadores de agressividade. Para os autores, embora exista a necessidade de uma compreensão abrangente do cenário molecular multifacetado, ao focar na proteína VAPB e seus efeitos no comportamento celular, o estudo apresenta insights valiosos. “Os achados fornecem uma base para futuras investigações sobre os mecanismos que governam o meduloblastoma, assim como possíveis caminhos para novas intervenções terapêuticas”, concluem. O artigo ‘Neurodegeneration-associated protein VAPB regulates proliferation in medulloblastoma’ foi publicado em novembro de 2023 na Scientific Reports.
