De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 140 milhões de pessoas no mundo sofrem de transtorno bipolar (TB). No Brasil, estimativas sugerem que o problema atinge 2,5% da população. Enquanto isso, o transtorno depressivo maior (TDM) deve prevalecer em 16% da população mundial. Inseridos dentre os transtornos de humor, os dois distúrbios estão entre as principais causas de incapacidade no mundo. Embora a fisiopatologia dos transtornos de humor permaneça indescritível, tem sido dada mais atenção a uma associação com a disbiose da microbiota intestinal.
Inúmeras observações têm revelado que a microbiota intestinal influencia as funções cerebrais e o estado psicológico através do eixo intestino-cérebro. Em resumo, isso se deve à comunicação bidirecional entre o cérebro e o intestino. Para entender como ocorre essa conexão, cientistas do Instituto Central Yakult e de outras instituições de pesquisa no Japão desenvolveram um ensaio de braço único. O estudo envolveu 18 pacientes com TDM ou transtorno bipolar (14 mulheres e 4 homens: 15 TDM e 3 TB). A ideia era avaliar se haveria realmente uma associação dos transtornos com a disbiose da microbiota intestinal.
De acordo com os autores, os sinais do cérebro modificam as modalidades de motilidade, sensoriais e secretoras do trato gastrointestinal. Por sua vez, os sinais do intestino podem afetar o comportamento emocional e os sistemas de modulação do estresse e da dor. “Um estudo do transplante de microbiota fecal de pacientes depressivos em camundongos germe-free (GF) mostrou que os animais receptores apresentaram mais comportamento semelhante à depressão do que os camundongos de controle”, exemplificam.
O estudo
Para o ensaio, os autores avaliaram mudanças nos sintomas psiquiátricos, microbiota intestinal e marcadores biológicos de permeabilidade intestinal e inflamação dos participantes durante 12 semanas. “Anteriormente, relatamos contagens mais baixas de Lactobacillus e Bifidobacterium na microbiota intestinal de pacientes com transtorno depressivo maior, em comparação com controles saudáveis”, relatam.
Por causa desse resultado, foi sugerido que componentes celulares microbianos e metabólitos da microbiota intestinal complexa podem influenciar as funções cerebrais através da circulação sanguínea, vias humorais e sistema imunológico, bem como através das vias neuronais. Isso levou os cientistas a investigar a possível eficácia da cepa probiótica Lacticaseibacillus paracasei Shirota (LcS – anteriormente chamada Lactobacillus casei Shirota) no alívio dos sintomas depressivos. A cepa é exclusiva da Yakult.
Assim, 18 pacientes consumiram dois frascos de leite fermentado com LcS por dia, durante 12 semanas de intervenção. Os sintomas depressivos foram avaliados usando a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D21). O Inventário de Depressão Beck (BDI, na sigla em inglês) foi usado para avaliações de autorrelato de sintomas depressivos. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) foi usado para autoavaliação retrospectiva da qualidade do sono e do distúrbio do sono durante um mês.
Os sintomas gastrointestinais foram avaliados usando a Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS, na sigla em inglês). A presença ou ausência de síndrome do intestino irritável (SII) ou distúrbios intestinais funcionais foi avaliada usando os critérios ROMA IV. A análise da microbiota intestinal foi realizada usando o método conhecido como Yakult-Intestinal-Flora-Scan: YIF-SCAN.
Resultados
Os autores observaram uma redução significativa nos sintomas depressivos após o tratamento probiótico. Além disso, houve uma melhora significativa na qualidade do sono e no distúrbio do sono, avaliado com o PSQI. Ademais, a pontuação total da escala HAM-D21 diminuiu significativamente durante o período de intervenção de 12 semanas e foi significativamente aliviada após o tratamento com LcS.
Na análise da microbiota intestinal, não houve alteração significativa ao longo do período de intervenção. Entretanto, o aumento no total de lactobacilos foi atribuído à sua subpopulação, Lacticaseibacillus. “A cepa probiótica LcS contida no produto do estudo pertence taxonomicamente a Lacticaseibacillus. Portanto, as mudanças no total de lactobacilos e Lacticaseibacillus foram atribuíveis à ingestão do produto”, acentuam os autores.
Por outro lado, descobriu-se que Bifidobacterium e o cluster Atopobium estavam relacionados à magnitude da melhora associada à intervenção nos sintomas depressivos. Assim, a melhora foi mais pronunciada quando essas bactérias foram mantidas em um nível alto. “Curiosamente, ambas as bactérias pertencem taxonomicamente ao filo de Actinobacteria, que é um dos quatro principais filos da microbiota intestinal”, enfatizam.
De acordo com os autores, o tamanho do efeito da área sob a curva (AUC0-12) do cluster Atopobium durante 12 semanas foi estatisticamente significativo para a mudança na pontuação HAM-D21. Isso indica que a maior exposição a esta bactéria foi relacionada à maior redução dos sintomas depressivos. “A redução associada à intervenção dos sintomas depressivos foi associada à microbiota intestinal e mais pronunciada quando o Bifidobacterium e os aglomerados de Atopóbio do filo Actinobacteria foram mantidos em contagens mais altas”, descrevem. O artigo ‘Effect of Lacticaseibacillus paracasei strain Shirota on improvement in depressive symptoms, and its association with abundance of actinobacteria in gut microbiota’ foi publicado em 2021 no periódico Microorganismos.
